合作单位：同济医院妇产科
子宫颈癌放疗前新辅助化疗的临床研究
作者：李庆水|张锡芹|李大鹏|盛修贵|杜雪莲|宋趣清 单位： 来源：山东省肿瘤医院 编者：
【摘要】 目的探讨新辅助化疗在宫颈癌治疗中的应用价值。方法 自1991年1月起山东省肿瘤医院开始进行放疗前新辅助化疗的临床前瞻性研究，选择1991年1月—2o03年12月符合入组标准的宫颈癌患者共1609例，放疗前给予2个疗程联合化疗(A组)；另选择1989年1月-1990年l2月接受单纯放疗的375例宫颈癌患者作对照(B组)。比较两组患者的近期控制情况、长期生存率及并发症的发生情况。结果A组化疗2个疗程后总有效率为74．5％(1199／1609)，局部完全缓解率为1．6％ (25／1609)。A组的3、5、l0年生存率分别为90．3％ (1017／1126)、75．3％(652／866)、59．0％(200／339)，其中临床分期Ⅱ期患者的5年生存率显著高于Ⅲ期者(P<0．05)；而两者的3、10年生存率相近(P>0。05)。B组的3、5、10年生存率分别为8L l％(304／375)、59．2％ (222／375)、40．3％(151／375)，其中Ⅱ期患者的5、10年生存率均显著高于Ⅲ期者(P<0．05)。A、B两组问5、10年生存率比较，差异均有统计学意义(P<0．05)。A组宫颈腺癌患者的3、5、10年生存率均显著高于B组(P<0．05)，且A组Ⅲ期患者的3、5年复发率及转移率明显低于B组(P<0．05)；A组化疗后的毒副反应主要为轻、中度消化道反应和骨髓抑制，经处理后均能恢复，其近期、远期放疗并发症发生率和B组比较，差异无统计学意义P>0．05)。结论新辅助化疗对宫颈癌的治疗是安全有效的，能明显提高患者的近期疗效和长期生存率，特别是对于宫颈腺癌及临床晚期患者效果尤为显著。
【关键词】宫颈肿瘤； 化学疗法，辅助； 放射疗法； 预后
Neoadjuvant chemotherapy before radiotherapy in treatment of patients winl cervical carcinoma LI Qing—shui．zHANG Xi—qin，LI Da-peng，sHENG Xiu—gui．DU Xue—lian，SONG Qu—qing．Department of Gynecological Oncology，Shandong Provincial Tumor Hospital，Jinan 2501 17，China Coresponding author sHENG Xiu．gui
【Abstract】0bjectlve To study the value of neoadjuvant chemotherapy in treatment of cervical carcinoma．Methods A clinical prospective study was carried out from Jan 1991 to Dec 2003．Totally 1609 patients with cervical carcinoma were given two cycles of combined chemotherapy before radiotherapy (neoadjuvant chemotherapy group，group A)．Another 375 patients who accepted radiotherapy alone in our hospital from Jan 1989 to Dec 1990 were chosen as the control group(group B)．Short—term control rate，long—term surviva1 rate and complications were observed and analyzed．Results In group A．after two cycles of neoadjuvant chemotherapy，the overall response rate was 74．5％ (1 199／1609)，the complete response rate was 1．6％ (25／1609)．The survival rate of 3．5 and 10 year was 90．3％ (1017／1126)．75．3％ (652／866)，and 59．O％(200／339)，respectively．Five，year survival rate in stageⅡwas higher than that in stageⅢ(P<0．05)，but 3-year and 10一year survival rate were not diferent between stages 11 and Ⅲ (P>0．05)．In group B，3，5 and 10-year survival rate was 81．1％ (304／375)，59．2％ (222／375)，and 40．3％(15 1／375)，respectively．The 5-year and 10一year survival rate was significantly higher in stage 11 than that in stage ni(p<0．05)．The 5 and 10一year survival rate was significantly higher in group A than that in group B(P<0．05)．The 3，5 and 10一year survival rate of patients with adenocarcinoma in group A was obviously higher than that in group B(P<0．05)．and the 3 and 5一year recurrent and metastatic rate was significantly lower in group A than that in group B(P<0．05)．In group A，the short—term toxicity and side-effect of neoadjuvant chemotherapy were mainly slight and moderate，and the short—term and long．term adiation complications had no obvious diference between two groups f P > 0．05)． Conclusions Neoadjuvant chemo山erapy is a safe and effective method for the treatment of cervical carcinoma．Because of satisfactory short。term control rate and high long—term survival rate，neoadjuVant chemotherapy should be opularized in clinical treatment，especially in those patients with adenocarcinoma and in patients at clinically advanced stage of cervical carcinoma．
【Key words】Cervix neoplasms； Chemotherapy，adjuvant； Radiotherapy； Prognosis
过去认为，宫颈癌对化疗的敏感性较差，仅用于晚期及复发患者的姑息治疗。近年来，随着对化疗认识的不断深入，其在宫颈癌治疗中的作用逐渐得到肯定。我院自上世纪9O年代起即开始进行临床前瞻性研究，对新人院宫颈癌患者常规给予2个疗程联合化疗(化疗1个疗程或大于2个疗程者未统计在内)，发现其近期疗效、长期生存率均明显提高，而远期并发症的发生率未见增加。现将结果报道如下。
资料与方法
一、一般资料及分组
放疗前新辅助化疗组(A组)：选自1991年1月 oo3年l2月在山东省肿瘤医院住院治疗，且具备完整随访资料的宫颈癌患者共1609例，均经病理检查确诊。病理类型：鳞癌1537例(病理分级G22例、G2 1029例、G 435例、不确定5l例)、腺癌72例(G 7例、G：36例、G3 24例、不确定5例)；临床分期：I期7例(鳞癌5例、腺癌2例)、Ⅱ期248例(鳞癌234例、腺癌l4例)、Ⅲ期1323例(鳞癌1269例、腺癌54例)、Ⅳ期3l例(鳞癌29例、腺癌2例)；肿瘤类型：菜花型7l5例，结节型532例，溃疡空洞型247例，糜烂型115例。患者年龄20—80岁，中位年龄56．2岁。患者入选标准：(1)临床分期I b2期以上；(2)外生型肿瘤局部病灶直径>4 cm；(3)病灶呈内生型或溃疡型生长；(4)病理分化程度为中一低分化癌；(5)腺癌。具备上述1项者即入组接受新辅助化疗。单纯放疗组(B组)：选自1989年1月一l99O年12月我院收治的行单纯放疗的宫颈癌患者共375例。临床分期：I期2例、Ⅱ期151例、Ⅲ期222例；病理类型：鳞癌359例(G 4例、G：129例、G215例、不确定11例)、腺癌l6例(G 2例、G 6例、G 8例)，患者入选标准同上。
二、治疗方法
所有患者均建立治疗档案，分别记录化疗前、化疗后、全部治疗结束后1周及随访时局部肿瘤大小、宫旁情况、腹膜后淋巴结状态及有无远处转移等。宫颈鳞癌化疗以顺铂+长春新碱+平阳霉素
(PVB)方案为主，共1443例；其次为顺铂+足叶乙甙+平阳霉素(PEB)方案共56例，顺铂+异环磷酰胺+平阳霉素(PIB)方案38例。宫颈腺癌化疗主要给予顺铂+足叶乙甙+5-氟尿嘧啶(PEF)方案共
36例，其次顺铂+阿霉素+环磷酰胺(PAC)方案25例，顺铂+环磷酰胺(Pc)方案11例。所有患者均
接受2个疗程联合化疗，化疗间隔为21 d。A组化疗结束1周后开始行放疗，给予体外照射+后装治疗。体外照射：盆腔中平面剂量I～Ⅱ期患者为45—5O Gy／8一lO周，Ⅲ期以上患者为5O～55 Gy／10～l2周，剂量达到25—3O Gy后照射野中问挡铅4 cm，以减少膀胱及直肠受量。后装治
疗：A点剂量I一Ⅱ期患者为4O～45 Gy／8一lO周，Ⅲ期以上患者为45～5O Gy／8～lO周。2003年以后采用脉冲式或一体化后装治疗模式，每次2．5—3．0 Gy，每周治疗2次，每周累积剂量5．0—6．0 Gy，总剂量为45～5O Gy，共8一lO周完成。B组体外照射方式和剂量同A组，后装治疗A点剂量I一Ⅱ期患者为45～5O Gy／8～lO周，Ⅲ期
以上患者为5O～6O Gy／8～lO周。
三、疗效判断标准
完全缓解(CR)：局部无肉眼可见病灶；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小50％ 以上。CR+PR为
有效。
四、随访
随访方式为定期门诊复查+信访。3、5、lO年生存率分别为满3、5、lO年实际生存例数与所有治疗例数的比。
五、统计学方法
采用SPSS 13．0软件包进行统计学分析，患者的生存率及放、化疗毒副反应的发生率采用x 检验。
结 果
一、A组宫颈局部肿瘤的近期控制情况
化疗2个疗程后，患者的总有效率为74．5％(1199／1609)，局部CR率为1．6％(25／1609)，以菜花型及鳞癌近期疗效最显著。以宫颈局部肿瘤大小为观察指标，化疗后临床Ⅱ、Ⅲ期患者的有效率相近(P>0．05)。见表1。
二、两组长期生存情况
A组3、5、10年生存率分别为90．3％、75．3％、59．0％ ，B组3、5、10年生存率分别为81．1％ 、59．2％、40．3％。A组的5、10年生存率均显著高于B组(P<0．05)。A组Ⅱ期患者的5年生存率显著高于Ⅲ期(P<0．05)，而两者的3、10年生存率相近(P>0．05)；B组的3年生存率Ⅱ、Ⅲ期患者相近(P>0．05)，而两者的5、10年生存率比较，差异有统计学意义(P<0．05)；A、B两组中，鳞癌患者的3、5、10年生存率均高于腺癌，但A组内比较，差异无统计学意义(P>0．05)，而B组内比较，差异则有统计学意义(P<0．05)；A组腺癌的3、5、10年生存率显著高于B组腺癌(P<0．05)。见表2。
三、A组鳞癌患者不同化疗方案的生存情况
A组1537例鳞癌患者中，治疗满3、5年以上者分别为1072、827例，其3、5年生存率PVB方案为90．3％ (900／997)、75．3％ (585／777)，PIB方案为93．8％ (30／32)、76．2％ (16／21)，PEB 方案为95．3％(41／43)、79<
【关键词】宫颈肿瘤； 化学疗法，辅助； 放射疗法； 预后
Neoadjuvant chemotherapy before radiotherapy in treatment of patients winl cervical carcinoma LI Qing—shui．zHANG Xi—qin，LI Da-peng，sHENG Xiu—gui．DU Xue—lian，SONG Qu—qing．Department of Gynecological Oncology，Shandong Provincial Tumor Hospital，Jinan 2501 17，China Coresponding author sHENG Xiu．gui
【Abstract】0bjectlve To study the value of neoadjuvant chemotherapy in treatment of cervical carcinoma．Methods A clinical prospective study was carried out from Jan 1991 to Dec 2003．Totally 1609 patients with cervical carcinoma were given two cycles of combined chemotherapy before radiotherapy (neoadjuvant chemotherapy group，group A)．Another 375 patients who accepted radiotherapy alone in our hospital from Jan 1989 to Dec 1990 were chosen as the control group(group B)．Short—term control rate，long—term surviva1 rate and complications were observed and analyzed．Results In group A．after two cycles of neoadjuvant chemotherapy，the overall response rate was 74．5％ (1 199／1609)，the complete response rate was 1．6％ (25／1609)．The survival rate of 3．5 and 10 year was 90．3％ (1017／1126)．75．3％ (652／866)，and 59．O％(200／339)，respectively．Five，year survival rate in stageⅡwas higher than that in stageⅢ(P<0．05)，but 3-year and 10一year survival rate were not diferent between stages 11 and Ⅲ (P>0．05)．In group B，3，5 and 10-year survival rate was 81．1％ (304／375)，59．2％ (222／375)，and 40．3％(15 1／375)，respectively．The 5-year and 10一year survival rate was significantly higher in stage 11 than that in stage ni(p<0．05)．The 5 and 10一year survival rate was significantly higher in group A than that in group B(P<0．05)．The 3，5 and 10一year survival rate of patients with adenocarcinoma in group A was obviously higher than that in group B(P<0．05)．and the 3 and 5一year recurrent and metastatic rate was significantly lower in group A than that in group B(P<0．05)．In group A，the short—term toxicity and side-effect of neoadjuvant chemotherapy were mainly slight and moderate，and the short—term and long．term adiation complications had no obvious diference between two groups f P > 0．05)． Conclusions Neoadjuvant chemo山erapy is a safe and effective method for the treatment of cervical carcinoma．Because of satisfactory short。term control rate and high long—term survival rate，neoadjuVant chemotherapy should be opularized in clinical treatment，especially in those patients with adenocarcinoma and in patients at clinically advanced stage of cervical carcinoma．
【Key words】Cervix neoplasms； Chemotherapy，adjuvant； Radiotherapy； Prognosis
过去认为，宫颈癌对化疗的敏感性较差，仅用于晚期及复发患者的姑息治疗。近年来，随着对化疗认识的不断深入，其在宫颈癌治疗中的作用逐渐得到肯定。我院自上世纪9O年代起即开始进行临床前瞻性研究，对新人院宫颈癌患者常规给予2个疗程联合化疗(化疗1个疗程或大于2个疗程者未统计在内)，发现其近期疗效、长期生存率均明显提高，而远期并发症的发生率未见增加。现将结果报道如下。
资料与方法
一、一般资料及分组
放疗前新辅助化疗组(A组)：选自1991年1月 oo3年l2月在山东省肿瘤医院住院治疗，且具备完整随访资料的宫颈癌患者共1609例，均经病理检查确诊。病理类型：鳞癌1537例(病理分级G22例、G2 1029例、G 435例、不确定5l例)、腺癌72例(G 7例、G：36例、G3 24例、不确定5例)；临床分期：I期7例(鳞癌5例、腺癌2例)、Ⅱ期248例(鳞癌234例、腺癌l4例)、Ⅲ期1323例(鳞癌1269例、腺癌54例)、Ⅳ期3l例(鳞癌29例、腺癌2例)；肿瘤类型：菜花型7l5例，结节型532例，溃疡空洞型247例，糜烂型115例。患者年龄20—80岁，中位年龄56．2岁。患者入选标准：(1)临床分期I b2期以上；(2)外生型肿瘤局部病灶直径>4 cm；(3)病灶呈内生型或溃疡型生长；(4)病理分化程度为中一低分化癌；(5)腺癌。具备上述1项者即入组接受新辅助化疗。单纯放疗组(B组)：选自1989年1月一l99O年12月我院收治的行单纯放疗的宫颈癌患者共375例。临床分期：I期2例、Ⅱ期151例、Ⅲ期222例；病理类型：鳞癌359例(G 4例、G：129例、G215例、不确定11例)、腺癌l6例(G 2例、G 6例、G 8例)，患者入选标准同上。
二、治疗方法
所有患者均建立治疗档案，分别记录化疗前、化疗后、全部治疗结束后1周及随访时局部肿瘤大小、宫旁情况、腹膜后淋巴结状态及有无远处转移等。宫颈鳞癌化疗以顺铂+长春新碱+平阳霉素
(PVB)方案为主，共1443例；其次为顺铂+足叶乙甙+平阳霉素(PEB)方案共56例，顺铂+异环磷酰胺+平阳霉素(PIB)方案38例。宫颈腺癌化疗主要给予顺铂+足叶乙甙+5-氟尿嘧啶(PEF)方案共
36例，其次顺铂+阿霉素+环磷酰胺(PAC)方案25例，顺铂+环磷酰胺(Pc)方案11例。所有患者均
接受2个疗程联合化疗，化疗间隔为21 d。A组化疗结束1周后开始行放疗，给予体外照射+后装治疗。体外照射：盆腔中平面剂量I～Ⅱ期患者为45—5O Gy／8一lO周，Ⅲ期以上患者为5O～55 Gy／10～l2周，剂量达到25—3O Gy后照射野中问挡铅4 cm，以减少膀胱及直肠受量。后装治
疗：A点剂量I一Ⅱ期患者为4O～45 Gy／8一lO周，Ⅲ期以上患者为45～5O Gy／8～lO周。2003年以后采用脉冲式或一体化后装治疗模式，每次2．5—3．0 Gy，每周治疗2次，每周累积剂量5．0—6．0 Gy，总剂量为45～5O Gy，共8一lO周完成。B组体外照射方式和剂量同A组，后装治疗A点剂量I一Ⅱ期患者为45～5O Gy／8～lO周，Ⅲ期
以上患者为5O～6O Gy／8～lO周。
三、疗效判断标准
完全缓解(CR)：局部无肉眼可见病灶；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小50％ 以上。CR+PR为
有效。
四、随访
随访方式为定期门诊复查+信访。3、5、lO年生存率分别为满3、5、lO年实际生存例数与所有治疗例数的比。
五、统计学方法
采用SPSS 13．0软件包进行统计学分析，患者的生存率及放、化疗毒副反应的发生率采用x 检验。
结 果
一、A组宫颈局部肿瘤的近期控制情况
化疗2个疗程后，患者的总有效率为74．5％(1199／1609)，局部CR率为1．6％(25／1609)，以菜花型及鳞癌近期疗效最显著。以宫颈局部肿瘤大小为观察指标，化疗后临床Ⅱ、Ⅲ期患者的有效率相近(P>0．05)。见表1。
二、两组长期生存情况
A组3、5、10年生存率分别为90．3％、75．3％、59．0％ ，B组3、5、10年生存率分别为81．1％ 、59．2％、40．3％。A组的5、10年生存率均显著高于B组(P<0．05)。A组Ⅱ期患者的5年生存率显著高于Ⅲ期(P<0．05)，而两者的3、10年生存率相近(P>0．05)；B组的3年生存率Ⅱ、Ⅲ期患者相近(P>0．05)，而两者的5、10年生存率比较，差异有统计学意义(P<0．05)；A、B两组中，鳞癌患者的3、5、10年生存率均高于腺癌，但A组内比较，差异无统计学意义(P>0．05)，而B组内比较，差异则有统计学意义(P<0．05)；A组腺癌的3、5、10年生存率显著高于B组腺癌(P<0．05)。见表2。
三、A组鳞癌患者不同化疗方案的生存情况
A组1537例鳞癌患者中，治疗满3、5年以上者分别为1072、827例，其3、5年生存率PVB方案为90．3％ (900／997)、75．3％ (585／777)，PIB方案为93．8％ (30／32)、76．2％ (16／21)，PEB 方案为95．3％(41／43)、79<
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