合作单位：同济医院妇产科
局部晚期子宫颈癌新辅助化疗价值的评估
作者：程晓东 单位： 来源：浙江大学医学院附属妇产科医院 编者：
【摘要】 目的探讨局部晚期宫颈癌新辅助化疗的疗效及影响近期疗效的相关因素，以及对患
者长期生存的影响。方法 收集行新辅助化疗的I b2一Ⅱb期局部晚期宫颈癌患者64例，分析其化
疗后的近期疗效及长期生存率，采用多元线性回归法分析影响化疗近期疗效的相关因素。结果新
辅助化疗的近期总有效率为80％(51／64)。化疗患者的近期疗效与病理类型有关，鳞癌患者的有效率(82％)明显高于腺癌(6／9，P<0．05)；而与其他因素无关(P>0．05)。化疗有效者手术后盆腔淋巴结阳性率为8％(4／51)，宫旁血管癌栓阳性率为2％(1／51)，均明显低于化疗无效者(分别为3／6、2／6；P<0．05)。新辅助化疗后患者的总5年生存率为89％，其中化疗有效者5年生存率为100％ ，明显高于化疗无效者的46％(P<0+05)。新辅助化疗有效者3、5年无瘤生存率分别为95％、83％，化疗无效者分别为33％ 、0，两者分别比较，差异均有统计学意义(P<0．05)。结论局部晚期宫颈癌新辅助化疗的近期疗效与病理类型有关，对化疗有效者应选择手术，可提高长期生存率。
【关键词】宫颈肿瘤； 化学疗法，辅助； 预后
EvMuadon of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancinoma CHENG Xiao—dong，
LU Wei—guo，YE Feng．CHEN Huai-zeng XIE X 昏Department of Gynecological Oncology．Women：s
Hospital，School ofMedicine，Zhefiang University，Hangzhou 310006，China
Co~esponding author：XIE rIg
【Abstract】 Objecfive To investigate the efect of neoadjuvant chemotherapy on locally advanced
cervical cancer，the factors afecting outcome of chemotherapy and the long—term survival rate in the patients．
Meth(Ms A total of 64 patients with stage I h2一Ⅱb of locally advanced cervical cancers treated with
neoadjuvant chemotherapy between June 1999 and October 2004 in Women s Hospital，School of Medicine，
Zhejiang University were retrospectively analysed．The efect of chemotherapy，as well as survival rate was
evaluated．The related factors of efect，including age，histology，clinical stage，grade of differentiation，
initial tumor size，chemotherapy regimens，number of courses were analysed．Results Overall efective rate
of neoadjuvant chemotherapy was 80％．The efective rate was associated with histology．The patients with
squamous cell cancer had significantly higher 5-year survival rate than those with adenocarcinoma(82％ vs
6／9，P <0．05)．The rates of positive pelvic lymph node metastasis and parametrial invasion were
significantly higher in complete or partial response patients than those in stable patients(P<0．05)．The
overall 5-year survival rate was 89％ ．Th e 5-year survival rate in complete or partial response group was
100％ ，in stable disease group was 46％(P<0．05)．The 3，5-year disease—free survival rate in complete or
partial response group was 95％ and 83％ ，respectively，while in stable disease group was 33％ and 0，
respectively．The disease—free survival rates in complete or partial response group were higher than those of
stable disease group(P<0．05)．Conclusions Th e clinical response to neoadjuvant chemotherapy is
related to histology． The patients who have good response to chemotherapy should choose surgery．
Chemotherapy can decrease the high risk factors of pathology in complete or partial response patients．
Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer patients seems to improve the long-term
survival rate．
【Key words】 Cervix neoplasms； Chemotherapy，adjuvant； Prognosis
自上世纪8O年代开始，新辅助化疗逐渐应用于局部晚期宫颈癌的治疗，其近期疗效显著。文献报道，以铂类为基础的联合化疗的有效率多数在80％以上，其中完全缓解率可达9％ ～18％_】l2 J。但影响其疗效的相关因素目前尚少有研究，新辅助化疗对患者长期生存率的影响仍是目前治疗中争议的焦点。本研究通过分析接受新辅助化疗的局部晚期宫颈癌患者的临床病理资料，以评价新辅助化疗的疗效，分析影响疗效的主要因素，同时初步探讨新辅助化疗对局部晚期宫颈癌患者长期生存的意义。
资料与方法
一、研究对象
选择1999年6月_2004年l0月在我院接受新辅助化疗、临床病理资料完整的64例官颈肿瘤直径≥4 cm的I b2～Ⅱb期宫颈癌患者作为研究对象。患者年龄26～66岁，中位年龄42．6岁。病理类型：鳞癌54例，腺癌9例，腺鳞癌1例；临床分期：按1995年国际妇产科联盟(FIGO)的分期标准，I b2期40例，Ⅱa期18例，Ⅱb期6例；病理分级：G 4例，G 37例，G 23例；宫颈肿瘤直径：肿瘤直径为4．0～6．0 cm，平均4．6 cm。化疗前、后宫颈肿瘤直径主要根据妇科检查，并结合阴道超声检查进行确定。
二、治疗方法
1．新辅助化疗：化疗前均经患者及家属知情同意，无化疗禁忌证。采用以铂类为基础的联合化疗，其中行博莱霉素+长春新碱+顺铂(BVP)方案39例，博莱霉素+异环磷酰胺+顺铂(BIP)方案22例，紫杉醇+卡铂(TP)方案2例，丝裂霉素+足叶乙甙+顺铂(MEP)方案1例；化疗间隔为3～4周；化疗疗程数为1—3个，其中1个疗程者34例，2个疗程者23例，3个疗程者7例。64例患者均采用全身静脉滴注化疗。
2．新辅助化疗后的治疗：根据新辅助化疗的疗效决定下一步的治疗方式。化疗疗效的判断采用WHO标准，完全缓解及部分缓解为有效，稳定及进展为无效。新辅助化疗有效者行手术治疗，手术选择在末次化疗结束后3～4周时进行，手术方式为广泛子宫切除+盆腔淋巴清扫术，年龄≤45岁的宫颈鳞癌患者保留一侧或双侧卵巢；新辅助化疗无效者建议行放疗，但患者及家属坚决要求手术者也可采用手术治疗。接受手术治疗的患者若术后病理检查发现盆腔淋巴结阳性、宫旁脉管有癌栓或宫颈深问质浸润则建议行辅助性放疗。
三、毒副反应的判定
化疗毒副反应评价参照WHO抗癌药急性、亚急性毒副反应标准，每个疗程评估1次。
四、随访
所有治疗完成后定期随访，每3个月1次，随访内容包括妇科检查、盆腔B超、阴道顶端细胞学检查、胸部x线摄片。随访截止日期为2005年6月，失访患者列入删失数据。64例患者治疗后6例失访，随访率为91％(58／64)；随访时间为10—72个月，平均39．7个月。
五、统计学方法
采用SPSS 1 1．0统计软件进行统计学分析。相关性分析采用多元线性回归法，生存率比较采用寿
命表法，其他计数资料采用X 检验(确切概率法)。
结 果
一、新辅助化疗的近期疗效及毒副反应发生情况
64例患者中，化疗有效者51例(其中完全缓解2例，部分缓解49例)，总有效率80％(51／64)，完
全缓解率为4％(2／51)；化疗无效者13例，均为稳定。胃肠道反应：I级84个疗程、Ⅱ级l1个疗程、Ⅲ级6个疗程；骨髓抑制：I度24个疗程、Ⅱ度18个疗程、Ⅲ度6个疗程；神经性反应：I级及Ⅱ级各3个疗程。
二、影响新辅助化疗近期疗效的相关因素
选择年龄、病理类型、临床分期、病理分级、宫颈肿瘤最大直径、化疗方案、化疗疗程数等7个因素进行。多元线性回归法分析，结果显示，仅病理类型与新辅助化疗的近期疗效呈显著相关性，即鳞癌患者的有效率为82％(44／54)，明显高于腺癌的6／9(P<0．05)；而化疗的近期疗效与其他因素无显著相关性(P>0．05)。见表1。
表1 影响新辅助化疗近期疗效相关因素的多元线性回归法分析结果
三、新辅助化疗患者手术后病理高危因素分析
新辅助化疗后共有57例患者接受手术治疗。其中，新辅助化疗有效的51例均接受手术治疗；化疗无效的l3例中有6例行手术治疗，7例接受放疗。新辅助化疗有效者术后盆腔淋巴结阳性率为8％(4／51)、宫旁脉管癌栓发生率为2％(1／51)，均显著低于化疗无效者(分别为3／6、2／6；P<0．05)；新辅助化疗有效者和无效者宫颈深间质浸润发生率分别为14％(7／51)和2／6，宫颈浅间质浸润发生率分别为86％(44／51)和4／6，两者分别比较，差异均无统计学意义(P>0．05)。15例患者术后因有上述病理高危因素而接受辅助性放疗，其中化疗有效者占18％(9／51)，无效者占6／6，两者比较，差异有统计学意义(P<0．05)。57例行手术治疗的患者其手术切缘均为阴性，包括4例I／b期患者。患者术后病理诊断均与治疗前检查一致，其中化疗有效者显微镜下可见坏死灶、细胞核固缩和碎裂、细胞质凝固等变化。
四、新辅助化疗患者的生存情况
本组患者的总5年生存率为89％。新辅助化疗有效行手术治疗者5年生存率为100％ ；新辅助化疗无效者5年生存率为46％，其中手术者为2／6，放疗者为4／7，两者比较，差异有统计学意义(P<0．05)，见图1。3年及5年无瘤生存率，新辅助化疗有效者分别为95％、83％ ，化疗无效者为33％、0，两者分别比较，差异均有统计学意义(P<0．05)，见图2。随访中，共有4例出现复发，其中化疗有效者1例(盆腔复发)，化疗无效者3例(盆腔复发2例，纵隔及骨转移1例)；复发时间为初次治疗结束后19～28个月。
图1 新辅助化疗不同疗效者的生存率比较
讨 论
一、局部晚期宫颈癌新辅助化疗的近期<
者长期生存的影响。方法 收集行新辅助化疗的I b2一Ⅱb期局部晚期宫颈癌患者64例，分析其化
疗后的近期疗效及长期生存率，采用多元线性回归法分析影响化疗近期疗效的相关因素。结果新
辅助化疗的近期总有效率为80％(51／64)。化疗患者的近期疗效与病理类型有关，鳞癌患者的有效率(82％)明显高于腺癌(6／9，P<0．05)；而与其他因素无关(P>0．05)。化疗有效者手术后盆腔淋巴结阳性率为8％(4／51)，宫旁血管癌栓阳性率为2％(1／51)，均明显低于化疗无效者(分别为3／6、2／6；P<0．05)。新辅助化疗后患者的总5年生存率为89％，其中化疗有效者5年生存率为100％ ，明显高于化疗无效者的46％(P<0+05)。新辅助化疗有效者3、5年无瘤生存率分别为95％、83％，化疗无效者分别为33％ 、0，两者分别比较，差异均有统计学意义(P<0．05)。结论局部晚期宫颈癌新辅助化疗的近期疗效与病理类型有关，对化疗有效者应选择手术，可提高长期生存率。
【关键词】宫颈肿瘤； 化学疗法，辅助； 预后
EvMuadon of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancinoma CHENG Xiao—dong，
LU Wei—guo，YE Feng．CHEN Huai-zeng XIE X 昏Department of Gynecological Oncology．Women：s
Hospital，School ofMedicine，Zhefiang University，Hangzhou 310006，China
Co~esponding author：XIE rIg
【Abstract】 Objecfive To investigate the efect of neoadjuvant chemotherapy on locally advanced
cervical cancer，the factors afecting outcome of chemotherapy and the long—term survival rate in the patients．
Meth(Ms A total of 64 patients with stage I h2一Ⅱb of locally advanced cervical cancers treated with
neoadjuvant chemotherapy between June 1999 and October 2004 in Women s Hospital，School of Medicine，
Zhejiang University were retrospectively analysed．The efect of chemotherapy，as well as survival rate was
evaluated．The related factors of efect，including age，histology，clinical stage，grade of differentiation，
initial tumor size，chemotherapy regimens，number of courses were analysed．Results Overall efective rate
of neoadjuvant chemotherapy was 80％．The efective rate was associated with histology．The patients with
squamous cell cancer had significantly higher 5-year survival rate than those with adenocarcinoma(82％ vs
6／9，P <0．05)．The rates of positive pelvic lymph node metastasis and parametrial invasion were
significantly higher in complete or partial response patients than those in stable patients(P<0．05)．The
overall 5-year survival rate was 89％ ．Th e 5-year survival rate in complete or partial response group was
100％ ，in stable disease group was 46％(P<0．05)．The 3，5-year disease—free survival rate in complete or
partial response group was 95％ and 83％ ，respectively，while in stable disease group was 33％ and 0，
respectively．The disease—free survival rates in complete or partial response group were higher than those of
stable disease group(P<0．05)．Conclusions Th e clinical response to neoadjuvant chemotherapy is
related to histology． The patients who have good response to chemotherapy should choose surgery．
Chemotherapy can decrease the high risk factors of pathology in complete or partial response patients．
Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer patients seems to improve the long-term
survival rate．
【Key words】 Cervix neoplasms； Chemotherapy，adjuvant； Prognosis
自上世纪8O年代开始，新辅助化疗逐渐应用于局部晚期宫颈癌的治疗，其近期疗效显著。文献报道，以铂类为基础的联合化疗的有效率多数在80％以上，其中完全缓解率可达9％ ～18％_】l2 J。但影响其疗效的相关因素目前尚少有研究，新辅助化疗对患者长期生存率的影响仍是目前治疗中争议的焦点。本研究通过分析接受新辅助化疗的局部晚期宫颈癌患者的临床病理资料，以评价新辅助化疗的疗效，分析影响疗效的主要因素，同时初步探讨新辅助化疗对局部晚期宫颈癌患者长期生存的意义。
资料与方法
一、研究对象
选择1999年6月_2004年l0月在我院接受新辅助化疗、临床病理资料完整的64例官颈肿瘤直径≥4 cm的I b2～Ⅱb期宫颈癌患者作为研究对象。患者年龄26～66岁，中位年龄42．6岁。病理类型：鳞癌54例，腺癌9例，腺鳞癌1例；临床分期：按1995年国际妇产科联盟(FIGO)的分期标准，I b2期40例，Ⅱa期18例，Ⅱb期6例；病理分级：G 4例，G 37例，G 23例；宫颈肿瘤直径：肿瘤直径为4．0～6．0 cm，平均4．6 cm。化疗前、后宫颈肿瘤直径主要根据妇科检查，并结合阴道超声检查进行确定。
二、治疗方法
1．新辅助化疗：化疗前均经患者及家属知情同意，无化疗禁忌证。采用以铂类为基础的联合化疗，其中行博莱霉素+长春新碱+顺铂(BVP)方案39例，博莱霉素+异环磷酰胺+顺铂(BIP)方案22例，紫杉醇+卡铂(TP)方案2例，丝裂霉素+足叶乙甙+顺铂(MEP)方案1例；化疗间隔为3～4周；化疗疗程数为1—3个，其中1个疗程者34例，2个疗程者23例，3个疗程者7例。64例患者均采用全身静脉滴注化疗。
2．新辅助化疗后的治疗：根据新辅助化疗的疗效决定下一步的治疗方式。化疗疗效的判断采用WHO标准，完全缓解及部分缓解为有效，稳定及进展为无效。新辅助化疗有效者行手术治疗，手术选择在末次化疗结束后3～4周时进行，手术方式为广泛子宫切除+盆腔淋巴清扫术，年龄≤45岁的宫颈鳞癌患者保留一侧或双侧卵巢；新辅助化疗无效者建议行放疗，但患者及家属坚决要求手术者也可采用手术治疗。接受手术治疗的患者若术后病理检查发现盆腔淋巴结阳性、宫旁脉管有癌栓或宫颈深问质浸润则建议行辅助性放疗。
三、毒副反应的判定
化疗毒副反应评价参照WHO抗癌药急性、亚急性毒副反应标准，每个疗程评估1次。
四、随访
所有治疗完成后定期随访，每3个月1次，随访内容包括妇科检查、盆腔B超、阴道顶端细胞学检查、胸部x线摄片。随访截止日期为2005年6月，失访患者列入删失数据。64例患者治疗后6例失访，随访率为91％(58／64)；随访时间为10—72个月，平均39．7个月。
五、统计学方法
采用SPSS 1 1．0统计软件进行统计学分析。相关性分析采用多元线性回归法，生存率比较采用寿
命表法，其他计数资料采用X 检验(确切概率法)。
结 果
一、新辅助化疗的近期疗效及毒副反应发生情况
64例患者中，化疗有效者51例(其中完全缓解2例，部分缓解49例)，总有效率80％(51／64)，完
全缓解率为4％(2／51)；化疗无效者13例，均为稳定。胃肠道反应：I级84个疗程、Ⅱ级l1个疗程、Ⅲ级6个疗程；骨髓抑制：I度24个疗程、Ⅱ度18个疗程、Ⅲ度6个疗程；神经性反应：I级及Ⅱ级各3个疗程。
二、影响新辅助化疗近期疗效的相关因素
选择年龄、病理类型、临床分期、病理分级、宫颈肿瘤最大直径、化疗方案、化疗疗程数等7个因素进行。多元线性回归法分析，结果显示，仅病理类型与新辅助化疗的近期疗效呈显著相关性，即鳞癌患者的有效率为82％(44／54)，明显高于腺癌的6／9(P<0．05)；而化疗的近期疗效与其他因素无显著相关性(P>0．05)。见表1。
表1 影响新辅助化疗近期疗效相关因素的多元线性回归法分析结果
三、新辅助化疗患者手术后病理高危因素分析
新辅助化疗后共有57例患者接受手术治疗。其中，新辅助化疗有效的51例均接受手术治疗；化疗无效的l3例中有6例行手术治疗，7例接受放疗。新辅助化疗有效者术后盆腔淋巴结阳性率为8％(4／51)、宫旁脉管癌栓发生率为2％(1／51)，均显著低于化疗无效者(分别为3／6、2／6；P<0．05)；新辅助化疗有效者和无效者宫颈深间质浸润发生率分别为14％(7／51)和2／6，宫颈浅间质浸润发生率分别为86％(44／51)和4／6，两者分别比较，差异均无统计学意义(P>0．05)。15例患者术后因有上述病理高危因素而接受辅助性放疗，其中化疗有效者占18％(9／51)，无效者占6／6，两者比较，差异有统计学意义(P<0．05)。57例行手术治疗的患者其手术切缘均为阴性，包括4例I／b期患者。患者术后病理诊断均与治疗前检查一致，其中化疗有效者显微镜下可见坏死灶、细胞核固缩和碎裂、细胞质凝固等变化。
四、新辅助化疗患者的生存情况
本组患者的总5年生存率为89％。新辅助化疗有效行手术治疗者5年生存率为100％ ；新辅助化疗无效者5年生存率为46％，其中手术者为2／6，放疗者为4／7，两者比较，差异有统计学意义(P<0．05)，见图1。3年及5年无瘤生存率，新辅助化疗有效者分别为95％、83％ ，化疗无效者为33％、0，两者分别比较，差异均有统计学意义(P<0．05)，见图2。随访中，共有4例出现复发，其中化疗有效者1例(盆腔复发)，化疗无效者3例(盆腔复发2例，纵隔及骨转移1例)；复发时间为初次治疗结束后19～28个月。
图1 新辅助化疗不同疗效者的生存率比较
讨 论
一、局部晚期宫颈癌新辅助化疗的近期<
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