合作单位：同济医院妇产科
化疗加贝伐珠单抗可延长晚期宫颈癌生存
作者： 单位： 来源：医学论坛网 编者：
芝加哥—— 美国妇科肿瘤学组(GOG)开展的一项Ⅲ期随机试验表明，在化疗的基础上加用贝伐珠单抗能改善晚期宫颈癌患者的总生存期。
作为这项试验(GOG试验方案编号240)的主要研究者，美国加州大学欧文分校的妇产科教授Krishnansu S. Tewari博士在美国临床肿瘤学会(ASCO)2013年会的全体会议上报告了试验结果。与仅接受化疗的患者相比，接受化疗加血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂贝伐珠单抗(阿瓦斯汀)联合治疗者的总生存期延长了大约4个月。试验中观察到的不良反应与贝伐珠单抗用于其他类型癌症的既往经验大体一致。
这是一项在从未接受过化疗的复发性、持续性或转移性宫颈癌患者中开展的开放性试验。该试验采用的是双因子设计，根据二联化疗方案(顺铂加紫杉醇vs. 拓扑替康加紫杉醇)以及是否使用贝伐珠单抗(是vs.否)进行随机分组。试验所用贝伐珠单抗由其生产商罗氏/基因泰克公司提供。治疗过程中不允许交叉。
经美国食品药品管理局(FDA)批准，贝伐珠单抗可以用于结直肠癌、肾癌、肺癌的部分适应证，也适用于胶质母细胞瘤患者。
Tewari博士报告称，该试验的中期分析显示，拓扑替康加紫杉醇的化疗方案不优于(或劣于)现行标准方案——顺铂加紫杉醇。
当中位随访期达到20.8个月时，与只接受化疗的患者相比，加用贝伐珠单抗者的中位总生存期显著延长(17.0 vs. 13.3 个月;危险比[HR]，0.71;P=0.0035)。在顺铂加紫杉醇化疗的基础上加用贝伐珠单抗可以获得显著的生存效益(HR，0.68;P=0.03)，但是在拓扑替康加紫杉醇化疗的基础上加用贝伐珠单抗获得的生存效益无统计学意义(HR，0.74;P=0.09)。
Tewari博士在报告亚组分析结果时指出：“在多种预后因素的影响下，包括病灶位于曾接受放疗的盆腔内，贝伐珠单抗的效果都始终存在。”
此外，加用了贝伐珠单抗的患者的中位无进展生存期也显著延长(8.2 vs. 5.9个月;HR，0.67;P=0.0002)，应答率也更高(48% vs. 36%，P=0.008)。
安全性方面，加用贝伐珠单抗使得以下不良事件的发生率显著增加：3/4级消化道瘘(3% vs. 0%)、泌尿生殖道瘘(2% vs. 0%)和血栓栓塞(8% vs. 1%);≥2级高血压(25% vs. 2%)，以及≥4级中性粒细胞减少(35% vs. 26%)。
Tewari博士评价道：“在这一患者人群，包括之前接受过大剂量放疗的患者中，我们没有观察到任何新的不良事件。”两组分别有4例患者死亡。
此外，根据FACT(癌症治疗的功能性评估)——宫颈癌试验结局指标的评价结果，加用贝伐珠单抗并未影响患者的健康相关生活质量。
Tewari博士总结道：“这项试验达到了其主要终点。贝伐珠单抗是首个经证实能改善妇科肿瘤患者总生存期的分子靶向药物。今后，我们应该考虑将抗VEGF药物用于局部进展肿瘤的主要治疗方案中……此外，上述研究数据也为我们研究其他种类的抗血管生成药物开辟了道路，包括VEGF依赖性分子以及非VEGF依赖性分子。”
特邀评论员、美国加州大学洛杉矶分校的Gottfried E. Konecny 博士评价道：“GOG 240试验表明，贝伐珠单抗能改善晚期宫颈癌患者的无进展生存期和总生存期，这是很有临床价值的。不良事件和毒性也都在可控范围内，在我看来都属于这类药物的常见反应。”
Konecny 博士认为，鉴于只有大约1/5的宫颈癌患者存在转移性疾病，因此尚不能确定贝伐珠单抗是否对于整个宫颈癌患者人群都有益。而且研究数据显示，与鳞状细胞癌相比，贝伐珠单抗用于腺癌肿瘤的效果可能要差一些。就未来研究而言，“最重要的是发现并验证治疗应答的预测因子。”
Konecny 博士总结道：“非常有必要扩大抗血管生成药物在全球晚期宫颈癌患者中的使用范围。”他指出，宫颈癌发病率和死亡率最高的国家每年的医疗卫生支出却最低。“我认为GOG 240可以看作是一项改变临床实践的重要研究。我们现在亟需制定出抗血管生成药物的治疗策略以惠及全球患者。”
作为这项试验(GOG试验方案编号240)的主要研究者，美国加州大学欧文分校的妇产科教授Krishnansu S. Tewari博士在美国临床肿瘤学会(ASCO)2013年会的全体会议上报告了试验结果。与仅接受化疗的患者相比，接受化疗加血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂贝伐珠单抗(阿瓦斯汀)联合治疗者的总生存期延长了大约4个月。试验中观察到的不良反应与贝伐珠单抗用于其他类型癌症的既往经验大体一致。
这是一项在从未接受过化疗的复发性、持续性或转移性宫颈癌患者中开展的开放性试验。该试验采用的是双因子设计，根据二联化疗方案(顺铂加紫杉醇vs. 拓扑替康加紫杉醇)以及是否使用贝伐珠单抗(是vs.否)进行随机分组。试验所用贝伐珠单抗由其生产商罗氏/基因泰克公司提供。治疗过程中不允许交叉。
经美国食品药品管理局(FDA)批准，贝伐珠单抗可以用于结直肠癌、肾癌、肺癌的部分适应证，也适用于胶质母细胞瘤患者。
Tewari博士报告称，该试验的中期分析显示，拓扑替康加紫杉醇的化疗方案不优于(或劣于)现行标准方案——顺铂加紫杉醇。
当中位随访期达到20.8个月时，与只接受化疗的患者相比，加用贝伐珠单抗者的中位总生存期显著延长(17.0 vs. 13.3 个月;危险比[HR]，0.71;P=0.0035)。在顺铂加紫杉醇化疗的基础上加用贝伐珠单抗可以获得显著的生存效益(HR，0.68;P=0.03)，但是在拓扑替康加紫杉醇化疗的基础上加用贝伐珠单抗获得的生存效益无统计学意义(HR，0.74;P=0.09)。
Tewari博士在报告亚组分析结果时指出：“在多种预后因素的影响下，包括病灶位于曾接受放疗的盆腔内，贝伐珠单抗的效果都始终存在。”
此外，加用了贝伐珠单抗的患者的中位无进展生存期也显著延长(8.2 vs. 5.9个月;HR，0.67;P=0.0002)，应答率也更高(48% vs. 36%，P=0.008)。
安全性方面，加用贝伐珠单抗使得以下不良事件的发生率显著增加：3/4级消化道瘘(3% vs. 0%)、泌尿生殖道瘘(2% vs. 0%)和血栓栓塞(8% vs. 1%);≥2级高血压(25% vs. 2%)，以及≥4级中性粒细胞减少(35% vs. 26%)。
Tewari博士评价道：“在这一患者人群，包括之前接受过大剂量放疗的患者中，我们没有观察到任何新的不良事件。”两组分别有4例患者死亡。
此外，根据FACT(癌症治疗的功能性评估)——宫颈癌试验结局指标的评价结果，加用贝伐珠单抗并未影响患者的健康相关生活质量。
Tewari博士总结道：“这项试验达到了其主要终点。贝伐珠单抗是首个经证实能改善妇科肿瘤患者总生存期的分子靶向药物。今后，我们应该考虑将抗VEGF药物用于局部进展肿瘤的主要治疗方案中……此外，上述研究数据也为我们研究其他种类的抗血管生成药物开辟了道路，包括VEGF依赖性分子以及非VEGF依赖性分子。”
特邀评论员、美国加州大学洛杉矶分校的Gottfried E. Konecny 博士评价道：“GOG 240试验表明，贝伐珠单抗能改善晚期宫颈癌患者的无进展生存期和总生存期，这是很有临床价值的。不良事件和毒性也都在可控范围内，在我看来都属于这类药物的常见反应。”
Konecny 博士认为，鉴于只有大约1/5的宫颈癌患者存在转移性疾病，因此尚不能确定贝伐珠单抗是否对于整个宫颈癌患者人群都有益。而且研究数据显示，与鳞状细胞癌相比，贝伐珠单抗用于腺癌肿瘤的效果可能要差一些。就未来研究而言，“最重要的是发现并验证治疗应答的预测因子。”
Konecny 博士总结道：“非常有必要扩大抗血管生成药物在全球晚期宫颈癌患者中的使用范围。”他指出，宫颈癌发病率和死亡率最高的国家每年的医疗卫生支出却最低。“我认为GOG 240可以看作是一项改变临床实践的重要研究。我们现在亟需制定出抗血管生成药物的治疗策略以惠及全球患者。”
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