二甲双胍治疗PCOS 相关子宫内膜癌的进展

【据《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》2014年5月报道】题：二甲双胍在子宫内膜癌中的作用——治疗多囊卵巢综合征相关子宫内膜癌的机制（作者Shao RJ等）

子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）是妇科常见第二大肿瘤，2013年美国有49,560例新发病例，死亡8,190例。EC常分为雌激素依赖型和非雌激素依赖型。多囊卵巢综合征（plo ycycstic ovarian syndrome，PCOS）是I型EC常见高危因素，常见于4%～18%育龄期女性，表现为高雄激素血症，代谢紊乱及不孕。Meta分析表明，PCOS女性患EC的概率是无PCOS病史的3倍。EC常见临床表现阴道不规则出血、月经过多或不孕等。早期E C可通过手术或联合放化疗治愈，但仍有部分患者希望通过非手术途径治愈EC，尤其是有生育要求患者。孕激素是保守治疗早期EC的一线药物，然而高剂量孕激素可导致血栓、高血糖、体质量增加及水肿。且由于孕激素耐药，30%与PCOS相关EC治疗无效。近年研究发现，二甲双胍可降低肿瘤发生、阻断其进展。瑞典歌德堡大学医学院Ruijin Shao等介绍了二甲双胍在PCOS相关EC中的应用及作用机制。

子宫内膜长期受雌激素刺激易导致EC的发生，孕激素可拮抗雌激素作用。二甲双胍具有孕激素样作用，如缩小子宫内膜上皮细胞体积、减少内膜腺体和厚度及阻断内膜增生；还可调控PCOS相关EC子宫内膜上激素受体。二甲双胍和口服避孕药联合治疗不仅可以改善PCOS患者胰岛素抵抗，还可组织内膜非典型增生。经此方案治疗的患者有的已成功生育。

此外，二甲双胍联合mTOR阻滞剂可延长EC患者无瘤生存期和总生存期。其治疗EC的相关机制如下：（1）二甲双胍为水溶性，极易通过细胞膜，有机阳离子转运体（OCT）转运可刺激二甲双胍摄取和多药毒素清除蛋白（MATEs）协助二甲双胍排泄；（2）激活AMPK通道，抑制肝脏糖异生而导致的降低血循环中胰岛素和葡萄糖水平。抑制EC细胞中的胰岛素/IGF-1 信号通路和mTOR通路，阻断细胞增殖，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡；（3）增加GLUT4（可诱导的胰岛素敏感性运输蛋白质-促进葡萄糖进入细胞）的表达抑制EC的进展。

尽管二甲双胍在治疗PCOS和EC的分子机制研究取得了巨大的进步，但仍需继续研究其相关抗肿瘤机制，以便二甲双胍可成为PCOS相关早期EC常见的治疗方式。