紫杉醇（泰素）在妇科恶性肿瘤化疗中应用进展

作者：李小平 单位： 来源： 编者：

2007-12-6 阅读

     １、泰素在卵巢癌化疗中的应用原发性卵巢癌患者的初次治疗，主要是在手术病理分期和肿瘤细胞减灭术的基础上进行化疗。美国GOG111和欧洲OV10及ICON-3方案研究均显示，对Ⅲ－Ⅳ期患者，紫杉醇（泰素）加铂类药物化疗效果明显好于不含泰素仅含铂类的化疗效果。GOG111和AGO－OVAR方案研究显示，顺铂和卡铂与泰素联合化疗具有相同效果。一项对Ⅰ－Ⅳ期患者进行多西紫杉醇+卡铂化疗的试验结果表明，与泰素+卡铂（伯尔定）联合化疗方案比较，两种治疗方案有效性无明显差异，但含泰素方案的神经毒性更少，泰素+伯尔定方案仍是治疗的金标准。因此，2004年卵巢癌的标准治疗方案是最大限度进行肿瘤细胞减灭术，术后采用泰素175mg/m2/3h+铂类（AUC6.0～7.5）一线化疗。
 　　卵巢癌一线化疗结束后，是否进行维持治疗或巩固治疗意见尚未统一。已经采用过的方案包括：⑴继续采用一线治疗：P，PC，PAC；⑵或采用盆腹腔放疗P32；⑶采用其他抗癌药；⑷激素或生物治疗，但目前均无证据表明对患者有益。GOG178方案对一线化疗后临床完全缓解的进展期患者进行泰素单药化疗（175mg/m2/3h），分为3个疗程和12个疗程，两组进行比较。结果明确显示，采用泰素可作为维持治疗，12个疗程组优于3个疗程组，但强调每个患者都应采取个体化处理。 GOG157、Actiong & ICON及GOG175方案临床研究均显示，对早期高危患者（ⅠCg3、Ⅱ期或组织类型为透明细胞癌），复发率达30％～40％，术后应进行3个疗程的泰素+铂类药物辅助化疗。对早期低危患者（Ｉa，Ｉb，Ｇ1-2）复发率为5％～10％，无需进行化疗。二线治疗对多数患者并不能长期控制疾病，总体上，62％将会再次复发或持续存在，需进一步治疗。ICON4、GOG213、AGO和GCIG方案研究结果提示，对化疗敏感的复发患者，采用泰素＋伯尔定方案优于其他不含泰素的方案，预计反应率>60％，生存时间超过20个月。因此，应采取积极的态度，提高生存率，不应仅简单地采用姑息治疗。有专家建议，今后晚期卵巢癌化疗应从以下几个方面进行研究：⑴增加药物剂量强度，如采用干细胞支持下大剂量化疗、泰素+伯尔定腹腔化疗等；⑵寻找其他更有效的治疗方案，如泰素联合吉西他滨、拓扑替康等药物进行化疗。但已完成的多西紫杉醇+伯尔定、泰素+表阿霉素+伯尔定（TEC）的临床研究发现，与标准泰素+伯尔定方案相比，疗效相似，而副作用明显较重；⑶生物治疗及分子靶向治疗。
　　２、泰素在子宫颈癌化疗中的应用晚期宫颈癌的治疗主要是放疗、手术和化疗为主的综合治疗。美国GOG169方案是Ⅳb期或复发宫颈癌患者进行顺铂单药（50mg/m2）和泰素（135mg/m2/24h）+顺铂（50mg/m2）化疗的比较研究。结果显示，顺铂和泰素＋顺铂联合化疗的反应率分别为19％和36％，疾病进展时间分别为2.8个月和4.8个月，生存期均为9个月。 GOG9803和GOG9804方案对泰素在子宫颈癌患者放化疗中的联合应用进行了Ⅰ期研究。其中GOG9803方案的研究对象是Ⅰ－Ⅳ期、无远处转移的子宫颈癌患者，GOG9804方案的研究对象是伴有大动脉淋巴结转移的子宫颈癌患者，两组用药方案相同，即泰素 20～70mg/m2，每周1次，顺铂30～40mg/m2，每周1次。研究结果显示，泰素的参与发挥了重要作用。建议对扩散性子宫颈癌患者，如化疗应尽量采用泰素+顺铂方案；对于Ⅰb－Ⅳa期患者，泰素和含铂类药物的放、化疗联合治疗应成为标准治疗方案。
　　３、泰素在子宫内膜癌化疗中的应用目前用于子宫内膜癌疗效确切的化疗药物有：阿霉素、表阿霉素、顺铂、卡铂、泰素和异环磷酰胺。其中前五种药物治疗反应率≥20％以上。 GOG177方案对阿霉素+泰素+顺铂（阿霉素50mg/m2 d1，顺铂60mg/m2d1，泰素160 mg/m2/3hd2，每3周1个疗程，需用G－CSF支持）和阿霉素+顺铂（阿霉素60 mg/m2，顺铂50 mg/m2，每3周1个疗程）的联合化疗方案进行了比较。结果两种方案的反应率分别为57％和33％，完全缓解率分别为22％和7％，5个月生存率分别为67％和50％，12个月生存率分别为58％和50％。提示阿霉素+泰素+顺铂治疗子宫内膜癌具有较高的完全缓解率，并具有较长的生存期，其疗效超过其他化疗方案，包括受体阳性的孕酮治疗，而且毒性低。